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摘要
客观的微生物群失调促进慢性炎症和癌变。高糖酵解与结直肠癌(CRC)患者的不良预后相关。然而,CRC患者肠道菌群与葡萄糖代谢之间的潜在相关性尚不清楚。
设计18F-FDG (18对33例CRC患者进行f -氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)/CT图像扫描数据和微生物区系PCR分析,测定代谢改变与微生物区系紊乱的相关性。建立大肠癌模型、代谢分析和海马实验,评估长链非编码RNA (lncRNA) enolase1-intronic transcript 1 (ENO1-IT1)在大肠癌中的作用梭菌属nucleatum (f)-诱导糖代谢和结直肠癌发生。通过RNA免疫沉淀和染色质免疫沉淀测序鉴定lncRNA ENO1-IT1的潜在靶点。
结果我们已经找到F.细胞核在大肠癌患者中,丰度与高糖代谢相关。此外f . nucleatum通过增加CRC细胞葡萄糖代谢支持癌变。从力学上看,f . nucleatum通过上调转录因子SP1与lncRNA ENO1-IT1启动子区域的结合效率激活lncRNA ENO1-IT1转录。升高的ENO1-IT作为KAT7组蛋白乙酰转移酶的指导模块,指定其目标基因(包括ENO1)上的组蛋白修饰模式,从而改变CRC的生物学功能。
结论f . nucleatum糖代谢在机制、生物学和临床上与结直肠癌相关。以ENO1通路为靶点可能对CRC升高患者的治疗有重要意义f . nucleatum.
- 结肠直肠癌
- 糖代谢
- 肠道细菌
- 致癌作用
数据可用性声明
可根据合理要求提供数据。所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。与本研究相关的所有数据和来源可在合理要求下由通讯作者提供。
来自Altmetric.com的统计数据
脚注
JH, FG和S-YL贡献相同。
贡献者JH、FG和SL在DM、CS、TT、XZ、YX和TS的帮助下进行了大部分实验,CW、XZ和JL帮助进行了微PET-CT扫描。TY, YC, JC, MZ和XM参与了样品采集。YP和QL有助于病理分析。JH、FG和SL执行了大部分统计分析,HC使用R软件帮助分析。JH、HC和JF构思并监督了这项研究。JH、FG和SL撰写了大部分手稿。所有作者都对手稿作了评论。
资金国家重点自然科学基金项目中国国家自然科学基金(2020YAF0509200)资助项目(81421001, 81530072, 81830081、81871901, 81874159, 81790632、31970718, 81903064);上海高等学校教授特聘项目(东方学者201268号);上海市教委高峰临床医学基金(编号:20152512、20161309);上海市教育委员会和上海教育发展基金会资助的舒光课题(17SG18);上海市青年学术/技术研究带头人项目(19XD1422400);上海市卫生委员会,协作创新集群项目(2019CXJQ02)。
相互竞争的利益没有人申报。
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