条文本

下载PDF
原始研究
f . nucleatum靶向lncRNA ENO1-IT1促进大肠癌糖酵解和肿瘤发生
  1. 解虹1,
  2. 芳芳郭1,
  3. 陆石原(音译1,
  4. Chaoqin沈1,
  5. 丹马1,
  6. 张新宇1,
  7. 谢一乐1,
  8. 婷婷严1,
  9. TaChung余1,
  10. 孙天天1,
  11. Yun钱1,
  12. 钟明2,
  13. Jinxian陈2,
  14. Yanshen彭1,
  15. 程旺3.,
  16. 湘周3.,
  17. Jianjun刘3.,
  18. 羌族刘4,
  19. 熊马1,
  20. Ying-Xuan陈1,
  21. 陈浩燕1,
  22. 晶圆方1
  1. 1癌基因及相关基因国家重点实验室;卫生部消化病学与肝病重点实验室;消化科和肝病科;上海癌症研究所;上海市消化疾病研究所,上海交通大学医学院仁济医院,上海,中国
  2. 2胃肠外科,上海交通大学医学院仁济医院,上海,中国
  3. 3.核医学系,上海交通大学医学院仁济医院,上海,中国
  4. 4病理学系,上海交通大学医学院仁济医院,上海,中国
  1. 通信方景元博士,癌基因及相关基因国家重点实验室;卫生部消化病学与肝病重点实验室;消化科和肝病科;上海交通大学医学院附属仁济医院,上海市消化疾病研究所。,上海,中国;jingyuanfang在}{sjtu.edu.cn;杰博士在香港;jiehong97在}{sjtu.edu.cn;陈Haoyan博士;haoyanchen{at}sjtu.edu.cn

摘要

客观的微生物群失调促进慢性炎症和癌变。高糖酵解与结直肠癌(CRC)患者的不良预后相关。然而,CRC患者肠道菌群与葡萄糖代谢之间的潜在相关性尚不清楚。

设计18F-FDG (18对33例CRC患者进行f -氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)/CT图像扫描数据和微生物区系PCR分析,测定代谢改变与微生物区系紊乱的相关性。建立大肠癌模型、代谢分析和海马实验,评估长链非编码RNA (lncRNA) enolase1-intronic transcript 1 (ENO1-IT1)在大肠癌中的作用梭菌属nucleatum (f)-诱导糖代谢和结直肠癌发生。通过RNA免疫沉淀和染色质免疫沉淀测序鉴定lncRNA ENO1-IT1的潜在靶点。

结果我们已经找到F细胞核在大肠癌患者中,丰度与高糖代谢相关。此外f . nucleatum通过增加CRC细胞葡萄糖代谢支持癌变。从力学上看,f . nucleatum通过上调转录因子SP1与lncRNA ENO1-IT1启动子区域的结合效率激活lncRNA ENO1-IT1转录。升高的ENO1-IT作为KAT7组蛋白乙酰转移酶的指导模块,指定其目标基因(包括ENO1)上的组蛋白修饰模式,从而改变CRC的生物学功能。

结论f . nucleatum糖代谢在机制、生物学和临床上与结直肠癌相关。以ENO1通路为靶点可能对CRC升高患者的治疗有重要意义f . nucleatum

  • 结肠直肠癌
  • 糖代谢
  • 肠道细菌
  • 致癌作用

数据可用性声明

可根据合理要求提供数据。所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。与本研究相关的所有数据和来源可在合理要求下由通讯作者提供。

来自Altmetric.com的统计数据

数据可用性声明

可根据合理要求提供数据。所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。与本研究相关的所有数据和来源可在合理要求下由通讯作者提供。

查看全文

脚注

  • JH, FG和S-YL贡献相同。

  • 贡献者JH、FG和SL在DM、CS、TT、XZ、YX和TS的帮助下进行了大部分实验,CW、XZ和JL帮助进行了微PET-CT扫描。TY, YC, JC, MZ和XM参与了样品采集。YP和QL有助于病理分析。JH、FG和SL执行了大部分统计分析,HC使用R软件帮助分析。JH、HC和JF构思并监督了这项研究。JH、FG和SL撰写了大部分手稿。所有作者都对手稿作了评论。

  • 资金国家重点自然科学基金项目中国国家自然科学基金(2020YAF0509200)资助项目(81421001, 81530072, 81830081、81871901, 81874159, 81790632、31970718, 81903064);上海高等学校教授特聘项目(东方学者201268号);上海市教委高峰临床医学基金(编号:20152512、20161309);上海市教育委员会和上海教育发展基金会资助的舒光课题(17SG18);上海市青年学术/技术研究带头人项目(19XD1422400);上海市卫生委员会,协作创新集群项目(2019CXJQ02)。

  • 相互竞争的利益没有人申报。

  • 出处和同行审查不是委托;外部同行评议。

  • 补充材料此内容由作者提供。它尚未经BMJ出版集团有限公司(BMJ)审查,也可能未经同行审查。讨论的任何意见或建议仅为作者的意见或建议,未经BMJ认可。BMJ不承担因依赖内容而产生的所有责任。如果内容包括任何翻译材料,BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药物名称和药物剂量),并且不对翻译和改编或其他方面产生的任何错误和/或遗漏负责。

请求权限

如果您希望重用本文的任何或全部,请使用下面的链接,它将带您到版权许可中心的RightsLink服务。您将能够获得一个快速的价格和即时许可,以许多不同的方式重用内容。